BMC Medicine Band 20, Artikelnummer: 298 (2022) Diesen Artikel zitierenDas polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) betrifft bis zu eine von fünf Frauen im gebärfähigen Alter.Beobachtungsstudien zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen mütterlichem PCOS und unerwünschten geburtshilflichen Ergebnissen haben je nach Patientenpopulation, diagnostischen Kriterien für PCOS und in ihren Analysen berücksichtigten Kovariaten unterschiedliche Ergebnisse gemeldet.Unser Ziel war es, das Risiko geburtshilflicher Folgen bei einer populationsbasierten repräsentativen Kohorte von Frauen mit PCOS im Vergleich zu einer altersangepassten Kohorte von Frauen ohne PCOS zu bewerten.Es wurde eine retrospektive Kohortenstudie zu Schwangerschaften von Frauen in England im Alter von 15–49 Jahren durchgeführt, die aus dem Schwangerschaftsregister GOLD des Clinical Practice Research Datalink (CPRD) und den verknüpften Daten der Krankenhausepisodenstatistik (HES) zwischen März 1997 und März 2020 identifiziert wurden. Schwangerschaften aus dem Register die einen verknüpften HES-Lieferdatensatz hatten, wurden eingeschlossen.Linked CPRD-Daten zur Primärversorgung wurden verwendet, um die mütterliche PCOS-Exposition vor der Schwangerschaft zu ermitteln.Um die Erkennung von PCOS zu verbessern, wurden zusätzlich zu PCOS-Diagnosecodes auch Codes für (1) polyzystische Ovarien oder (2) Hyperandrogenismus und Anovulation zusammen berücksichtigt.Die Sensitivitätsanalyse wurde auf nur schwangere Frauen mit einem PCOS-Diagnosecode beschränkt.Aus verknüpften HES-Daten ermittelte primäre Endpunkte waren (1) Frühgeburt (Gestation < 37 Wochen), (2) Entbindungsart, (3) hohes (> 4000 g) oder niedriges Geburtsgewicht (< 2500 g) und (4) Totgeburt.Sekundäre Ergebnisse waren (1) sehr Frühgeburt (< 32 Wochen), (2) extrem Frühgeburt (< 28 Wochen), (3) klein und (4) groß für das Gestationsalter.Bedingte logistische Regressionsmodelle wurden durchgeführt, wobei Alter, ethnische Zugehörigkeit, Deprivation, Dysglykämie, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen, Anzahl der bei Indexschwangerschaft geborenen Babys und prägravider BMI angepasst wurden.Für fehlende Ergebnisdaten wurde eine multiple Imputation durchgeführt.27.586 Geburten mit mütterlichem PCOS wurden nach Alter (± 1 Jahr) mit 110.344 Geburten ohne PCOS abgeglichen.In den vollständig angepassten Modellen war mütterliches PCOS mit einem erhöhten Risiko für (1) Frühgeburten [aOR: 1,11 (95 % KI 1,06–1,17)] und (2) Notkaiserschnitte, elektive Kaiserschnitte und instrumentelle Vaginalgeburten im Vergleich zur Spontangeburt assoziiert [aOR: 1,10 (1,05–1,15), 1,07 (1,03–1,12) bzw. 1,04 (1,00–1,09).Es gab keinen Zusammenhang mit niedrigem Geburtsgewicht, hohem Geburtsgewicht und Totgeburt.In der Sensitivitätsanalyse war die Assoziation mit Frühgeburt [aOR: 1,31 (95 % KI 1,13–1,52)], Notkaiserschnitt [aOR: 1,15 (95 % KI 1,02–1,30)] und elektivem Kaiserschnitt [aOR: 1,03 (95 % KI 1,02–1,03)] blieb.Während es in der primären Analyse keinen signifikanten Zusammenhang mit einem der sekundären Endpunkte gab, war in der Sensitivitätsanalyse mütterliches PCOS mit einem erhöhten Risiko für eine extreme Frühgeburtlichkeit [aOR: 1,86 (95 % KI 1,31–2,65)] und einem geringeren Risiko für eine extreme Frühgeburtlichkeit assoziiert klein für Babys im Gestationsalter [aOR: 0,74 (95 % CI 0,59–0,94)].Mütterliches PCOS war mit einem erhöhten Risiko für Früh- und Kaiserschnittgeburten verbunden.Die Assoziation mit niedrigem Geburtsgewicht kann weitgehend durch ein niedrigeres Gestationsalter bei der Geburt vermittelt werden.Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige, aber unterdiagnostizierte endokrine Störung [1, 2], mit einer diagnostizierten Prävalenz von 10 % [3], es wird geschätzt, dass die Hälfte der Frauen mit PCOS nicht diagnostiziert wird [4].Konsenskriterien für die Diagnose von PCOS erfordern das Vorhandensein von zwei der folgenden drei Merkmale: (i) biochemische Beweise oder klinische Manifestationen eines Androgenüberschusses wie Hirsutismus und Haarausfall, (ii) chronische Oligo-/Anovulation und (iii) polyzystische Ovarialmorphologie auf Ultraschall [5].Der ungünstige klinische Phänotyp wird weitgehend durch ein komplexes Zusammenspiel zwischen Insulinresistenz und Androgenüberschuss bestimmt [6].PCOS gilt als lebenslange Stoffwechselstörung [7] mit einer Fülle unerwünschter Risiken während und nach der Schwangerschaft [8] und birgt sogar generationsübergreifende Risiken für die Kinder von Frauen mit PCOS [9].Diese Risiken können den biochemischen Merkmalen von PCOS oder mehreren anderen gleichzeitig bestehenden Risikofaktoren wie einem hohen BMI oder Komorbiditäten zugeschrieben werden, die häufig bei Frauen mit PCOS auftreten [10].Mehrere systematische Übersichtsarbeiten haben Ergebnisse aus Beobachtungsstudien zusammengefasst, in denen der Zusammenhang zwischen mütterlichem PCOS und dem Risiko einer Reihe geburtshilflicher Folgen untersucht wurde.Diese Übersichten deuten jedoch auf unterschiedliche Ergebnisse in den eingeschlossenen Primärstudien hin, was auf methodische Heterogenität zurückzuführen ist [11,12,13], die Unterschiede in Bezug auf die Ausgangspopulation, die für die PCOS-Ermittlung verwendeten Kriterien und in ihrem Design abgestimmte und angepasste Confounder umfasste bzw. Analyse.Einige dieser Primärstudien sind weiter eingeschränkt in Bezug auf veraltete Daten, ihre Stichprobengröße [14, 15] und die restriktive Auswahl von schwangeren Frauen, die sich in ihren Studien einer assistierten Reproduktion unterzogen haben [16, 17].Darüber hinaus können soziodemografische Faktoren wie hoher BMI, Deprivation und ethnischer Minderheitenhintergrund sowie Stoffwechselstörungen wie Insulinresistenz, Bluthochdruck und Schilddrüsenerkrankungen die Schwere von PCOS verschlimmern [2, 18,19,20,21,22 ].Die vorhandene Literatur ist im Hinblick auf eine umfassende Identifizierung, Bewertung und Berücksichtigung dieser Confounder/Mediatoren begrenzt.Um die Einschränkungen der Beobachtungsstudien in der vorhandenen Literatur zu überwinden, haben wir daher eine altersangepasste retrospektive Kohortenstudie mit schwangeren Frauen unter Verwendung einer bevölkerungsrepräsentativen Datenquelle aus der Primärversorgung des Vereinigten Königreichs durchgeführt, um das Risiko einer unerwünschten Geburtshilfe zu identifizieren Ergebnisse wie Frühgeburt, eine andere Art der Entbindung, hohes und niedriges Geburtsgewicht und Totgeburten bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu denen ohne.Darüber hinaus bereinigten wir a priori vereinbarte Confounder in einer Reihe von Regressionsmodellen, indem wir Schritt für Schritt Kovariaten hinzufügten, um das Ausmaß der Confounding durch jeden Risikofaktor zu identifizieren.Es wurde eine retrospektive offene Kohortenstudie an schwangeren Frauen durchgeführt, die aus Aufzeichnungen der Primärversorgung [Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD Pregnancy Register] identifiziert wurden und deren Entbindung zwischen 1997 und 2020 in der Sekundärversorgung [linked Hospital Episode Statistics (HES)] aufgezeichnet wurde Bestimmung der Inzidenz unerwünschter geburtshilflicher Folgen bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS.CPRD GOLD enthält repräsentative Daten von 7 % der Allgemeinpraxen im Vereinigten Königreich, die 20 Millionen Patienten aus 973 Praxen abdecken.Es enthält pseudo-anonymisierte Daten auf Patientenebene zu Demografie, Symptomen, Diagnosen, Arzneimittelverschreibungen, körperlichen Messungen und Labortestergebnissen.Darüber hinaus können Daten auf Patientenebene über einen vertrauenswürdigen Dritten mit anderen Datenquellen wie HES-Daten und Deprivationsdaten verknüpft werden [23].Die Verknüpfung von Datenbanken unterstützte die Erfassung von Informationen zur Exposition (PCOS) aus der Primärversorgung, den geburtshilflichen Ergebnissen aus dem HES-Mutterschaftsschwanz und wichtigen potenziellen Confoundern sowohl aus der Primär- als auch aus der Sekundärversorgung.Symptome und Diagnosen werden in CPRD GOLD mithilfe von Read-Codes, einem hierarchischen klinischen Codierungssystem, erfasst.Unter Verwendung von Mutterschafts-, vorgeburtlichen und Entbindungs-Gesundheitsaufzeichnungen innerhalb von CPRD GOLD werden Schwangerschaftsepisoden und ihre Ergebnisse durch einen validierten Algorithmus identifiziert [24], der das CPRD GOLD-Schwangerschaftsregister formulierte und die Quellkohorte für unsere Studie bildete.Schwangere Frauen wurden aus dem GOLD-Schwangerschaftsregister des CPRD aufgenommen, wenn sie in einer Allgemeinpraxis in England registriert waren und über eine Geburtsurkunde aus verknüpften HES-Daten verfügten (mit Informationen über die Aufnahme in Krankenhäuser des National Health Service (NHS) in England).Lieferungen bildeten die Analyseeinheit in unserer Studie, und jedem in Frage kommenden Geburtsdatensatz wurde ein Indexdatum zugeordnet.Frauen mit unplausibler Datenverknüpfung (wobei eine Patientenakte in HES mit mehr als 20 Patientenakten in 20 verschiedenen Hausarztpraxen verknüpft ist) wurden ausgeschlossen.Darüber hinaus wurden Entbindungsaufzeichnungen ausgeschlossen, wenn es sich um (1) Duplikate oder (2) falsch klassifizierte Fehlgeburten, postnatale oder vorgeburtliche Aufzeichnungen handelte.Entbindungsaufzeichnungen wurden als falsch klassifizierte Fehlgeburten angesehen, wenn das gemeldete Gestationsalter weniger als 23 Wochen betrug.Wenn innerhalb von 180 Tagen zwei Entbindungen für dieselbe Patientin aufgezeichnet wurden, wurde eine der Entbindungsaufzeichnungen als falsch klassifizierte vorgeburtliche oder postnatale Aufzeichnung betrachtet.Schließlich wurden Entbindungsaufzeichnungen ausgeschlossen, wenn Frauen nicht in Frage kamen oder bei der Entbindung für die Nachsorge innerhalb der Primärversorgung verloren gingen.Patienten wurden für die Primärversorgung als ungeeignet erachtet, wenn sie (1) kein akzeptables Patienten-Flag in CPRD GOLD hatten (was auf eine ausreichende Datenqualität hinweist), (2) am Entbindungsdatum keine Mindestregistrierungsdauer von 1 Jahr bei einer geeigneten Allgemeinpraxis hatten (Praktiken wurden ein Jahr nach dem „Up-to-Standard“-Datum als förderfähig angesehen, ein Flag für ausreichende Praxisdatenqualität) und (3) waren am Lieferdatum < 15 oder > 49 Jahre alt.Nach der Verknüpfung wurde der PCOS-Expositionsstatus der Mutter für jeden Entbindungsdatensatz vor dem Indexdatum (Entbindungsdatum) von der Primärversorgung ermittelt.PCOS wurde als Lesecodeaufzeichnung von PCOS definiert.Aufgrund der Unterdiagnose von PCOS in der Primärversorgung berücksichtigten wir auch Aufzeichnungen über polyzystische Ovarien (PCOs) [20, 25] oder eine Kombination von Symptomcodes, die auf eine verpasste PCOS-Diagnose basierend auf Rotterdam-Kriterien hinweisen [(1) Anovulation und (2) biochemisch oder symptomatische Präsentation von Hyperandrogenismus;a Read-Code-Aufzeichnung von Haarausfall oder Hirsutismus und eine aufgezeichnete Messung des Serum-Testosteronspiegels ≥ 2,0 nmol/L wurden als symptomatische bzw. biochemische Präsentation von Hyperandrogenismus angesehen].Für jede Entbindungsaufzeichnung von Frauen mit PCOS (in zufälliger Reihenfolge) wählten wir zufällig vier Kontrollentbindungsaufzeichnungen von Frauen ohne PCOS aus einem Pool von gleichaltrigen (± 1 Jahr) schwangeren Frauen ohne Ersatz aus.Die Kohortenauswahl für diese Studie ist in Abb. 1 beschrieben.Flussdiagramm, das die Kohortenauswahl beschreibt* Die Anzahl der mit demselben HES-Patientendatensatz verknüpften Primärversorgungspatientendatensätze ist groß (n_patid_hes>20).Diese Verknüpfung ist möglicherweise nicht zuverlässig und daher sind diese Patienten ausgeschlossen^ (1) Im Falle von mehr als 9 Geburten während derselben Entbindung mit fehlenden Geburtsgewichtsdaten wird nur die erste Geburt berücksichtigt und die restlichen werden als Duplikate betrachtet;(2) Im Falle von Mehrlingsgeburten, wenn alle Babys das gleiche Geburtsgewicht haben, wird nur eines der Babys eingeschlossen und die restlichen werden als Duplikate betrachtet;(3) Stimmt die Anzahl der gemeldeten Geburten innerhalb einer Lieferung nicht mit der Anzahl der Geburtsurkunden innerhalb einer Lieferung überein, gelten überzählige Geburtsurkunden als Duplikate.Duplikate sind ausgeschlossenU+2D15 Entbindungsaufzeichnungen gelten als falsch klassifizierte Fehlgeburten, wenn das gemeldete Gestationsalter weniger als 23 Wochen beträgt;Entbindungsaufzeichnungen gelten als falsch klassifizierte pränatale oder postnatale Aufzeichnungen, wenn zwei Geburten innerhalb von 180 Tagen nacheinander für dieselbe Patientin aufgezeichnet werden und die Aufzeichnung mit fehlendem Geburtsgewicht als falsch klassifiziert gilt(1) Patienten ohne ein akzeptables Patienten-Flag innerhalb von CPRD GOLD (was auf eine ausreichende Datenqualität hinweist);(2) Patienten ohne Mindestregistrierungszeitraum von einem Jahr bei einer förderfähigen Hausarztpraxis am Entbindungsdatum (Praxen galten ein Jahr nach dem „Up-to-Standard“-Datum als förderfähig, ein Flag für ausreichende Praxisdatenqualität);(3) Patienten im Alter von < 15- oder > 49 Jahren am Entbindungsdatum;(4) Patienten, die aus der Praxis verlegt wurden, oder ihre registrierte Praxis haben am Tag der Entbindung aufgehört, Daten an CPRD GOLD weiterzugebenRotterdam-Kriterien: (1) Anovulation und (2) biochemische oder symptomatische Präsentation von Hyperandrogenismus;Read-Code-Aufzeichnung von Haarausfall oder Hirsutismus und eine aufgezeichnete Messung des Serum-Testosteronspiegels ≥ 2,0 nmol/l wurden als symptomatische bzw. biochemische Präsentation von Hyperandrogenismus angesehenWir berücksichtigten vier primäre Endpunkte, die aus HES-Daten identifiziert wurden: (1) Frühgeburt, (2) Art der Entbindung, (3) hohes oder niedriges Geburtsgewicht und (4) Totgeburt.Das Gestationsalter, das zum Zeitpunkt der Entbindung im HES-Mutterschaftsschwanz erfasst wurde, und relevante ICD-10-Codes wurden verwendet, um das Ergebnis der Frühgeburt (Gestationsalter bei der Geburt < 37 Wochen) zu identifizieren.Auf der Grundlage der OPCS-Codes (Operating Procedure Codes Supplement) und ICD-10-Codes haben wir die Art der Entbindung als kategoriale Ergebnisvariable in eine der folgenden vier Kategorien eingeteilt: (1) Notkaiserschnitt, (2) elektiver oder anderer nicht näher bezeichneter Kaiserschnitt , (3) instrumentelle vaginale Entbindung und (4) spontane oder andere nicht näher bezeichnete vaginale Entbindung (Referenzkategorie).Basierend auf dem/den im Mutterschaftsschwanz aufgezeichneten Geburtsgewicht(en) stuften wir die Geburt als Geburt mit hohem oder niedrigem Geburtsgewicht ein, wenn mindestens eines der bei dieser Geburt geborenen Babys über 4000 g bzw. unter 2500 g wog.Darüber hinaus wurde eine Aufzeichnung des relevanten ICD-10-Codes verwendet, um ein Baby mit hohem Geburtsgewicht zu identifizieren.Totgeburtsergebnisse wurden unter Verwendung relevanter ICD-10-Codes und aus Aufzeichnungen über den Mutterschaftsschwanz identifiziert.Als sekundäre Endpunkte haben wir das Gestationsalter weiter klassifiziert, um sehr früh (< 32 Wochen) und extrem früh (< 28 Wochen) Geburten zu identifizieren.Kleine und große Babys im Gestationsalter (Geburtsgewicht < 10. bzw. > 90. Perzentile) wurden unter Verwendung des 21. INTERGROWTH-Projekts [26] und seiner Software-Tools identifiziert, indem das in HES-Daten aufgezeichnete Geburtsgewicht und Gestationsalter mit den internationalen anthropometrischen Standards verglichen wurden .Wir haben Risikofaktoren oder Merkmale von PCOS, die auch geburtshilfliche Risikofaktoren sind, als mögliche erklärende Variablen berücksichtigt und in unserer Analyse schrittweise angepasst.Dazu gehörten Alter, ethnische Zugehörigkeit, Deprivation, gestörte Glukoseregulation basierend auf einer Diagnose von Typ-2-Diabetes oder Prädiabetes, Diagnose von Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen, Anzahl der während der Geburt geborenen Babys und Body-Mass-Index (BMI) vor der Schwangerschaft.Für die Endpunkte niedriges und hohes Geburtsgewicht sowie Entbindungsart haben wir zusätzlich das Gestationsalter als erklärende Variable berücksichtigt.Die ethnische Zugehörigkeit wurde anhand relevanter Read-Codes aus Aufzeichnungen der Grundversorgung identifiziert und als (1) weißer Kaukasier, (2) südasiatischer, (3) schwarzer Afro-Karibiker und (4) gemischte oder multiple ethnische Gruppe oder (5) andere ethnische Minderheit kategorisiert Gruppen.Die Daten des Primary Care Linked English Index of Multiple Deprivation (IMD) lieferten ein relatives Maß für die Deprivation auf der Grundlage von sieben verschiedenen Bereichen [27].Typ-2-Diabetes wurde von der Primärversorgung durch relevante Read-Codes, Nachweis von HbA1c ≥ 48 mmol/l (≥ 6,5 %) oder Nüchtern-Blutzucker > 7 mmol/l identifiziert.Eine gestörte Glukoseregulation wurde durch relevante Read-Codes identifiziert, HbA1c ≥ 42 mmol/L (≥ 6,0 %) oder Nüchtern-Blutzucker ≥ 5,5 mmol/L.Diagnosen von Bluthochdruck und Schilddrüsenerkrankungen wurden von der Primärversorgung durch Read-Code-Aufzeichnungen identifiziert.Die Anzahl der während dieser Entbindung geborenen Babys wurde aus verknüpften HES-Mutterschaftsschwanzaufzeichnungen abgeleitet.Prägravider BMI wurde als letzter BMI identifiziert, der in der Primärversorgung mindestens ein Jahr vor dem Indexdatum gemessen wurde, und wurde gemäß WHO-Standards als Unter-/Normalgewicht (< 25 kg/m2), Übergewicht (25–30 kg/m2) kategorisiert. und fettleibig (≥ 30 kg/m2).Eine separate fehlende Kategorie wurde für Personen mit fehlenden Daten zu ethnischer Zugehörigkeit, Deprivation, Anzahl der während der Entbindung geborenen Babys und prägravidem BMI erstellt.Lieferungen waren die Einheit unserer Analyse.Erklärende Baseline-Variablen wurden anhand geeigneter zusammenfassender Statistiken beschrieben, die nach Exposition gegenüber mütterlichem PCOS stratifiziert waren.Mittelwert mit Standardabweichung (SD) und Median mit Interquartilsabstand (IQR) wurden für kontinuierliche Variablen nach Bedarf bereitgestellt.Häufigkeit und Prozentsatz wurden für kategoriale Variablen angegeben.Es wurde eine mehrfache Imputation unter Verwendung von verketteten Gleichungen durchgeführt, um fehlende geburtsbezogene Daten zu imputieren, die für die Berechnung von Ergebnisvariablen wesentlich waren [28,29,30].Fehlende Werte wurden 31 Mal (da das Gestationsalter bei 31 % der Frauen in der Studie fehlte) unter Verwendung von linearer (für Schwangerschaftsalter und Geburtsgewichtsergebnisse), logistischer (für Totgeburtsergebnis und Geschlecht des Babys) und multinomialer Logistik (für Geburt) imputiert Methode kategorisches Ergebnis) gegebenenfalls Regression unter Verwendung der Variablen Alter, BMI, gestörte Glukoseregulation, Deprivation und Anzahl der entbundenen Babys.Bedingte logistische oder multinomiale logistische Regressionsmodelle wurden verwendet, um unadjustierte und adjustierte Odds Ratios (ORs) für die binären bzw. nominalen kategorialen Ergebnisvariablen (Entbindungsart) bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS bereitzustellen.Wir schätzten robuste Konfidenzintervalle nach Berücksichtigung der gruppeninternen Korrelation von mehreren Geburten einer Frau während ihres gesamten reproduktiven Alters.Wir haben die erklärenden Variablen schrittweise in das Regressionsmodell aufgenommen, was zu einem vollständig angepassten Modell führte.Es wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, die sich auf Frauen mit einer codierten PCOS-Diagnose und ihre entsprechenden passenden Kontrollen beschränkte.Alle Analysen wurden in Stata IC Version 15 durchgeführt. Bei allen Tests wurden zweiseitige P-Werte erhalten, und ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.Die Auswahl von Read-, ICD-10- und OPCS-Codelisten wurde unter Verwendung einer intern entwickelten Softwareplattform namens Code Builder durchgeführt, mit systematischer Suche in bestehenden Codelisten und durch klinisches Wissen und Diskussionsmethoden, die in unseren früheren Veröffentlichungen [31] und der Liste verwendet wurden der Codes, die für die Expositions- und Ergebnisermittlung verwendet werden, sind in den zusätzlichen Dateien 1 und 2 enthalten. Die Studienergebnisse werden gemäß der RECORD-Erklärung (REPORTING OF STUDIES CONDUCTED WITH OBSERVATIONAL SAMPLELY SAMPLIERTE GESUNDHEITSDATEN) gemeldet.Von den 1.513.192 Frauen, die im CPRD GOLD Schwangerschaftsregister identifiziert wurden, kamen 757.902 Frauen für eine Verknüpfung mit HES infrage.Von diesen Frauen hatten 642.337 eine Entbindungsakte (n = 1.253.039) innerhalb von HES-verknüpften Daten basierend auf OPCS- und ICD-10-Aufzeichnungen.Nach dem Ausschluss von Patienten und Entbindungsaufzeichnungen, wie im Abschnitt „Methoden“ oben (Abb. 1) beschrieben, wurde eine letzte geeignete Kohorte von 423.117 Entbindungsaufzeichnungen von 299.866 Patienten identifiziert.27.586 (6,5 %) der geeigneten Kohorte von Entbindungsaufzeichnungen waren für Frauen mit einer codierten PCOS/PCO-Diagnose oder einer Kombination von Symptomcodes, die auf eine verpasste PCOS-Diagnose basierend auf den Rotterdam-Kriterien hindeutet;diese Lieferungen bildeten die exponierte Kohorte für unsere primäre Analyse.Aus einem Pool von 395.531 Aufzeichnungen von Kontrollgeburten wurde eine nicht-exponierte Kohorte von 110.344 ausgewählt, abgestimmt auf das Alter der Mutter.In die Sensitivitätsanalyse wurden 4559 (1,1 %) Entbindungen von Frauen mit einer spezifisch kodierten PCOS-Diagnose und ihre entsprechenden passenden Kontrollen (18.236 Entbindungen) eingeschlossen.Das mittlere (SD) Alter bei der Geburt von Frauen mit und ohne PCOS betrug 30,86 (5,38) bzw. 30,85 (5,33) (Tabelle 1).Im Vergleich zu Frauen ohne PCOS hatten Frauen mit PCOS einen höheren prägraviden BMI [Mittelwert (SD): 26,54 (6,38) vs 11,77 %) und gehörten eher einer ethnischen Minderheit an [Südasiaten (5,31 % vs. 3,30 %) und schwarze Afrokaribiker (5,68 % vs. 4,82 %)].Wie erwartet hatten Frauen mit PCOS mit größerer Wahrscheinlichkeit PCOS-bezogene Symptome wie Haarausfall (10,51 % vs. 2,40 %), Hirsutismus (6,62 % vs. 0,58 %), Anovulation (64,71 % vs. 9,83 %) und Serum Testosteron ≥ 2,0 nmol/l (11,78 % vs. 0,42 %).Frauen mit PCOS hatten auch häufiger Stoffwechselstörungen, einschließlich Komorbiditäten wie Typ-2-Diabetes (2,45 % vs. 1,14 %), Prädiabetes (4,07 % vs. 1,85 %), Bluthochdruck (1,77 % vs. 1,11 %) und Schilddrüsenerkrankungen (4,01 %). gegenüber 2,18 %) (Tabelle 1).Die grundlegenden Merkmale der Geburten von Frauen mit einem Diagnosecode für PCOS und deren mütterlichen altersangepassten Geburten von Frauen ohne PCOS sind in der zusätzlichen Datei 3 dargestellt.Unter den Entbindungsaufzeichnungen von Frauen mit und ohne vorbestehender PCOS-Diagnose wurden 7,63 % (n = 2104) und 6,82 % (n = 7520) von ihnen vorzeitig entbunden, was zu einer um 13 % erhöhten Rohwahrscheinlichkeit einer Frühgeburt bei Frauen führte mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS [OR 1,13 (95 % KI 1,07–1,19)] (Tabelle 2).Es gab eine geringfügige Abschwächung der erhöhten Odds mit Anpassung für Kovariaten [aOR: 1,11 (1,06–1,17)].Was die sekundären Ergebnisse der Frühgeburt anbelangt, so fanden unter den Entbindungsaufzeichnungen von Frauen mit und ohne PCOS 2,24 % und 2,03 % der Entbindungen vor der 32. Schwangerschaftswoche und 0,99 % und 0,82 % vor der 28. Schwangerschaftswoche statt (Tabelle 3).Es gab eine um 11 % bzw. 20 % erhöhte rohe Entbindungswahrscheinlichkeit vor der 32. bzw. 28. Schwangerschaftswoche [OR 1,11 (95 % KI 1,01–1,22) bzw. 1,20 (95 % KI 1,04–1,39)] bei Frauen mit PCOS im Vergleich für Frauen ohne PCOS.Es gab eine geringfügige Abschwächung der Effektgröße bei jedem Schritt, wenn die serielle Anpassung für Kovariaten vorgenommen wurde, was zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit beider Ergebnisse bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS führte, obwohl dies im endgültigen Modell statistisch nicht signifikant war [aOR: 1,07 (0,97–1,18 ) und 1,13 (0,98–1,29) für die Geburt < 32 bzw. < 28 Schwangerschaftswochen].In der Sensitivitätsanalyse, die eine Subkohorte von Geburten von Frauen mit einem PCOS-Diagnosecode und ihren entsprechenden altersangepassten Kontrollgeburten der Mutter umfasste, waren die Odds Ratios für Geburten vor weniger als 37, 32 und 28 Schwangerschaftswochen ausgeprägter [Gestational Alter < 37 Wochen aOR: 1,31 (1,13–1,52);Gestationsalter < 32 SSW aOR: 1,42 (0,88–2,31);Gestationsalter < 28 SSW aOR: 1,86 (1,31–2,65)] (Zusatzakten 4 und 5).Im Vergleich zu Geburten von Frauen ohne PCOS erfolgte die Geburt von Frauen mit PCOS eher per Kaiserschnitt [Notfall: 12,59 % vs. 10,94 %, elektiv/andere/nicht näher bezeichnet: 15,26 % vs. 13,85 %] und seltener per Vaginalgeburt [instrumental: 11,15 % vs. 11,39 %, spontan/andere/nicht näher bezeichnet: 60,99 % vs. 63,82 %)].Bei der seriellen Anpassung für Kovariaten wurde eine geringfügige Abschwächung im Effektschätzer beobachtet, wobei der stärkste Rückgang bei der Anpassung für den BMI vor der Schwangerschaft beobachtet wurde.Im vollständig angepassten Modell betrug die Entbindung bei Frauen mit PCOS im Vergleich zur spontanen/anderen/nicht näher bezeichneten vaginalen Entbindung 4 % bei einer höheren Wahrscheinlichkeit, eine instrumentelle vaginale Entbindung zu sein [aOR: 1,04 (1,00–1,09)], 7 % bei einer höheren Wahrscheinlichkeit ein elektiver/anderer/nicht näher bezeichneter Kaiserschnitt [aOR: 1,07 (1,03–1,12)] und 10 % mit höherer Wahrscheinlichkeit ein Notkaiserschnitt [aOR: 1,10 (1,05–1,15)] im Vergleich zu Frauen ohne PCOS (Tabelle 2).In der Sensitivitätsanalyse war bei Entbindungen von Frauen mit PCOS-Diagnosecode und übereinstimmenden Entbindungsakten die erhöhte Wahrscheinlichkeit für eine instrumentelle vaginale Entbindung nicht mehr erkennbar und für einen elektiven/sonstigen/nicht näher bezeichneten Kaiserschnitt weniger ausgeprägt [aOR: 1,00 (1,00 –1,00) bzw. 1,03 (1,02–1,03)], während die Wahrscheinlichkeit einer Notkaiserschnittentbindung stärker erhöht war [aOR: 1,15 (1,02–1,30)] (Zusatzakte 4).Der Anteil von mindestens einem der Babys in einer einzigen Geburt, das mit einem hohen Geburtsgewicht (> 4000 g) geboren wurde, unterschied sich nicht signifikant zwischen den Entbindungsaufzeichnungen von Frauen mit und ohne PCOS [9,82 % vs. 9,64 %, OR: 1,02 (0,98–1,07 ), aOR: 0,97 (0,92–1,01)].Der Anteil von niedrigem Geburtsgewicht (< 2500 g) war signifikant höher bei Geburten von Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS (5,90 % vs. 5,35 %), mit einer 11 %igen Erhöhung der rohen Wahrscheinlichkeit für niedriges Geburtsgewicht [OR: 1,11 (1,05 –1,18)].Im volladjustierten Modell war dies jedoch nicht signifikant [aOR: 1,03 (0,95–1,13)] (Tabelle 2).In der Sensitivitätsanalyse zeigte sich im vollständig adjustierten Modell kein erhöhtes Risiko für ein hohes oder niedriges Geburtsgewicht bei Babys von Müttern mit PCOS im Vergleich zu Müttern ohne PCOS [aOR: 1,00 (0,88–1,13) und 1,03 (0,77–1,37) bzw.] (Zusätzliche Datei 4).Bei der Standardisierung des Geburtsgewichts unter Verwendung von INTERGROWTH-Tools des 21. Projekts und unter Berücksichtigung der großen und kleinen Ergebnisse für das Gestationsalter (LGA und SGA) gab es eine signifikante Assoziation zwischen mütterlichem PCOS und LGA-Babys im nicht angepassten Modell [uOR: 1,07 (1,03–1,11)] , die bei Anpassung für den BMI vor der Schwangerschaft nicht signifikant wurde.Es gab keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen mütterlichem PCOS und der Wahrscheinlichkeit von entweder LGA oder SGA in der vollständig angepassten Analyse [aOR: 1,00 (0,97–1,04) bzw. 1,03 (0,96–1,11)] (Tabelle 3).In der vollständig angepassten Sensitivitätsanalyse gab es ähnlich wie in der Primäranalyse keinen signifikanten Zusammenhang zwischen mütterlichem PCOS und LGA [aOR: 1,08 (0,99–1,18)];Allerdings war die Wahrscheinlichkeit einer SGA bei Geburten bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS um 26 % geringer [aOR: 0,74 (0,59–0,94)] (Zusatzdatei 5).Bei Frauen mit und ohne PCOS betrug der Anteil der Entbindungen mit Totgeburt 0,44 % bzw. 0,43 %, und es gab weder in der Primär- noch in der Sensitivitätsanalyse einen signifikanten Unterschied in der rohen oder angepassten Wahrscheinlichkeit einer Totgeburt [aOR: 0,99 (0,81– 1,21) bzw. 0,52 (0,27–1,02).In dieser retrospektiven Kohortenstudie zu Entbindungsakten in Krankenhäusern stellten wir fest, dass Frauen mit PCOS im Vergleich zu Frauen ohne PCOS ein erhöhtes Risiko für Frühgeburten und Kaiserschnitte hatten, selbst nach Berücksichtigung mehrerer Confounder, darunter soziodemografische Variablen und Vorerkrankungen der Mutter wie Dysglykämie, Bluthochdruck und Schilddrüsenerkrankungen, Anzahl der bei der Geburt geborenen Babys und BMI vor der Schwangerschaft.Darüber hinaus fanden wir heraus, dass Frauen mit PCOS ein grob erhöhtes Risiko hatten, kleine Babys mit einem Gewicht von weniger als 2,5 kg zur Welt zu bringen;Die Assoziation verschwand jedoch nach Anpassung an das Gestationsalter.Dies wurde weiter gestützt durch das Fehlen von Hinweisen auf ein erhöhtes Risiko von Babys, die zu klein für das Gestationsalter geboren wurden, was darauf hindeutet, dass das niedrigere Geburtsgewicht von Babys, die von Müttern mit PCOS geboren wurden, durch ihr niedrigeres Gestationsalter bei der Geburt vermittelt wurde.Dies unterstreicht auch die Bedeutung der Standardisierung des Geburtsgewichts anhand des Gestationsalters unter Verwendung anthropometrischer Referenzdaten, um optimale Ergebnisse für das fötale Wachstum zu definieren, im Gegensatz zur Verwendung des absoluten Geburtsgewichts.Wir fanden auch heraus, dass es bei Frauen mit PCOS ein erhöhtes Risiko gab, dass Babys zu groß für das Gestationsalter geboren wurden, aber der Zusammenhang wurde mit der Anpassung an den prägraviden BMI unbedeutend, was darauf hindeutet, dass LGA durch den prägraviden BMI der Mutter vermittelt wird.Es gab keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen mütterlichem PCOS und dem Totgeburtsrisiko.Unsere Studie hat viele Stärken, darunter eine große Stichprobengröße und bevölkerungsbezogene Daten, die aus routinemäßig erhobenen Primärversorgungsaufzeichnungen und Geburtsaufzeichnungen aus Statistiken zu Krankenhausepisoden erhoben werden.Eine der Einschränkungen könnte die Unterdiagnose von PCOS innerhalb der verwendeten Datenquelle sein.Es ist bemerkenswert, dass Frauen mit PCOS in verschiedenen Situationen lange Verzögerungen bei der Diagnose erfahren und dazu neigen, ihre Symptome mehrmals vor einer Diagnose zu melden [5].Wir schlossen daher Frauen mit einem Diagnosecode für PCO oder einer Kombination von Symptomcodes ein, die eine verpasste PCOS-Diagnose basierend auf den Rotterdam-Kriterien anzeigten, was 83 % der exponierten Frauen in der Primäranalyse ausmachte.Diese höhere Schätzung der übersehenen PCOS-Diagnose im Vergleich zur Literatur [2, 4] könnte zu einer Fehlklassifizierung innerhalb der PCOS-Expositionsgruppe geführt haben.Daher führten wir eine Sensitivitätsanalyse durch, die nur Frauen mit einem Diagnosecode für PCOS und ihre altersangepassten Kontrollen umfasste.Frauen mit einem diagnostischen Code für PCOS in der Primärversorgung können diejenigen mit einem schweren Phänotyp widerspiegeln, der mit der Kombination aus Menstruationsunregelmäßigkeit und Androgenüberschuss verbunden ist und die ihren Hausarzt zur Behandlung und Behandlung konsultierten [1].In Übereinstimmung damit deuten die Ergebnisse unserer Sensitivitätsanalyse, die auf Frauen mit einem Diagnosecode für PCOS und ihre passenden Kontrollen beschränkt ist, auf ein tiefgreifenderes und signifikanteres Chancenverhältnis für Früh-, sehr Früh- und extrem Frühgeburten im Vergleich zu den Ergebnissen unserer Primäranalyse hin .Eine Einschränkung der Studie sind die fehlenden Ergebnisdaten, für die wir eine multiple Imputation durchgeführt haben.Darüber hinaus waren in der verwendeten Datenquelle keine Informationen zu einigen der Confounder verfügbar, darunter das Bildungsniveau der Mutter und die Erstschwangerschaft.Eine weitere Einschränkung dieser Studie ist die Beschränkung der in Frage kommenden Kohorte auf Geburten, die innerhalb des Krankenhausumfelds aufgezeichnet wurden, wodurch Geburten fehlen, die anderswo stattgefunden haben, z. B. in Nicht-NHS-Krankenhäusern oder im häuslichen Umfeld.Dies kann die Verallgemeinerbarkeit unserer Ergebnisse beeinträchtigen.Allerdings werden 96 % der Geburten in England in HES-Daten erfasst [32].Eine weitere Einschränkung der Studie ist das Fehlen von Daten zur Art der Empfängnis;Wir konnten daher bei der Bewertung des Zusammenhangs zwischen PCOS und dem Risiko geburtshilflicher Folgen keine der In-vitro-Fertilisation zuzuschreibende Effektmodifikation bewerten.Das in unserer Studie beobachtete erhöhte Risiko geburtshilflicher Folgen bei Frauen mit PCOS kann daher auf eine Kombination von PCOS-Exposition und In-vitro-Fertilisation, einer weit verbreiteten Empfängnisart bei Frauen mit PCOS, zurückzuführen sein.Wir haben keine Schwangerschaftskomplikationen oder Gewichtszunahme während der Schwangerschaft angepasst, da diese Zwischenstufen zwischen Risikofaktoren vor der Schwangerschaft und geburtshilflichen Ergebnissen darstellen.Es ist allgemein bekannt, dass Frauen mit PCOS ein erhöhtes Risiko haben, antepartale Komplikationen wie Schwangerschaftsdiabetes, schwangerschaftsbedingten Bluthochdruck und Präeklampsie zu entwickeln [33].In Anbetracht des erhöhten Risikos einer Frühgeburtlichkeit durch diese Schwangerschaftskomplikationen [34, 35] ist es möglich, dass Schwangerschaftskomplikationen die Verbindung zwischen mütterlichem PCOS und dem Risiko einer Frühgeburtlichkeit bildeten.Darüber hinaus kann ein Kaiserschnitt für die Behandlung von Frauen mit vermuteten oder festgestellten vorzeitigen Wehen in Betracht gezogen werden [36].Dieser komplexe biologische Weg, der durch schwangerschaftsinduzierte Komplikationen vermittelt wird, könnte möglicherweise das in unserer Studie beobachtete erhöhte Risiko für Frühgeburten und operative Entbindungen erklären.Unsere Studie stimmt mit bestehenden Reviews [37,38,39] und einer kürzlich durchgeführten schwedischen landesweiten Kohortenstudie [40] überein und bestätigt den Zusammenhang zwischen mütterlichem PCOS und Frühgeburt in unterschiedlichem Ausmaß.Die in unserer Studie beobachteten angepassten Odds Ratios für Frühgeburten sind jedoch bescheiden im Vergleich zu den in der Literatur angegebenen Odds Ratios.Dies kann mehreren Faktoren zugeschrieben werden, einschließlich Unterschieden in der Quellpopulation, der Expositionsdefinition und verbleibenden Störfaktoren.Darüber hinaus haben genomweite Assoziationsstudien einen genetischen Polymorphismus (EBF-1-Gen) aufgezeigt, der sowohl mit der Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburtlichkeit bei Frauen [41] als auch mit dem Fortschreiten von PCOS [42] assoziiert ist, was eine plausible genetische Erklärung für unseren Befund liefert.Darüber hinaus wurde eine dysregulierte Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), wie sie bei beiden Frauen mit PCOS beobachtet wurde [43] und sich während Stress manifestierte [44], mit einem leicht erhöhten Risiko einer spontanen Frühgeburt in Verbindung gebracht, was unsere Ergebnisse weiter stützt .PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed-Artikel Google ScholarCAS PubMed-Artikel Google ScholarMed.PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed-Artikel Google ScholarCAS PubMed-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPubMed PubMed Central Artikel CAS Google ScholarLanzette.CAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarPlus eins.CAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed PubMed Central-Artikel Google ScholarCAS PubMed-Artikel Google ScholarLeider ist für diesen Artikel derzeit kein teilbarer Link verfügbar.